马兜铃酸肾病( aristolochic acid nephropathy, AAN) 与服用含马兜铃酸的植物药有关, 在终末期肾病中占有相当比例。经验提示, 慢性AAN 肾衰竭患者存在双肾不对称萎缩的特点, 但缺乏文献上的数据支持[1, 2]。我们于2003 年9 月至2005 年9 月收治28 例慢性AAN 肾衰竭患者, 并与26 例原发性慢性肾小球肾炎(CGN) 肾衰竭患者进行对比, 分析其双肾萎缩的差别, 报告如下。

    对象与方法

    1. 一般资料: 本组28 例, 男10 例, 女18 例; 年龄24~86岁, 平均( 57.6±10.3) 岁; 均具有长期间断或连续大量服用含马兜铃酸的药物史, 其中服用龙胆泻肝丸20 例, 冠心苏合丸5 例, 含马兜铃酸成分中药煎剂3 例。临床表现为: 夜尿增多、肾性糖尿、尿比重偏低、尿液偏碱、可有轻度蛋白尿伴少量红白细胞尿、恶心、乏力、贫血, 以及不同程度的肾功能损害, 一般无水肿; 2 例伴肾小管酸中毒, 2 例伴膀胱腺癌, 并可排除其他原因引起的肾脏损害( 如双肾动脉超声排除肾动脉疾病) 。对照组选择同期原发性CGN 肾衰竭患者26 例, 男15例, 女11 例; 年龄20~78 岁, 平均( 46.5±11.4) 岁; 均符合1992年黄山会议讨论通过的CGN 诊断标准, 并除外继发性肾小球疾病, 且肾功能不同程度受损。

    2. 方法: 检查患者血肌酐, 行B 超检查并分别测双肾长度( cm) 。肾脏长度取肾脏上下极之间的最大长度。双肾长度差异( cm) 通过右肾长度减去左肾长度后取绝对值计算。肾小球滤过率(GFR, ml/min) 根据美国K/DOQI 所推荐的MDRD公式估算〔估算的GFR 值=186×( Scr) - 1.154×年龄- 0.203×( 0.742 女性) 〕[3]。

    3. 统计学方法: 应用Analyse- it for Microsoft Excel1.71 统计软件, 计算各组GFR、双肾长度差值d 的平均值、标准差,进行独立样本t 检验, 比较两组间GFR、d 的显著性差异。

    结果

    肾小球滤过率: 慢性AAN 组为( 47.9±28.7)ml/min; CGN组为( 51.7±31.6)ml/min, 两组比较无显著性差异( P<0.05) 。慢性AAN 组双肾长度差为( 0.686±0.322) cm, 最大差值为2.2cm, 其中相差1cm 以上者为7 例, 约占28.5%; CGN 组双肾长度之差为( 0.332±0.099) cm, 最大相差0.9cm, 无相差1cm以上者; 两组双肾长度之差比较有显著性差异( P<0.01) 。

    讨论

    慢性AAN 是我国最常见的慢性肾小管- 间质疾病。文献报道, 慢性AAN 约占慢性肾小管- 间质疾病的80%[1]。本研究通过与CGN 肾衰竭患者相比较, 用数据及统计说明了慢性AAN 肾衰竭患者双肾萎缩常常不对称。我们认为, 慢性AAN肾衰竭患者双肾萎缩不对称的原因与其自身的病变特点有关。慢性AAN 的病理表现是寡细胞性肾间质纤维化, 据认为这种表现与马兜铃酸的肾毒性直接相关[1]。马兜铃酸可与肾小管上皮细胞直接接触并进入其内, 引起肾小管上皮细胞的坏死、变性、萎缩、激活及转化等, 通过细胞间通讯作用于间质成纤维细胞, 合成及分泌细胞外基质, 致使肾间质纤维化[1, 3～5]。此为非免疫机制导致的寡细胞型。因为慢性AAN 主要影响肾小管及间质, 而双肾不对称萎缩正是肾小管及间质损害的临床特点。

    参考文献

    1. 陈文, 谌贻璞, 李安, 等. 马兜铃酸肾病的临床与病理表现.中华医学杂志, 2001, 81: 1101 - 1105.
    2. Cosyns JP. Aristolochic acid and Chinese herbs nephropathy: a reviewof the evidence to date. Drug Saf, 2003, 26: 33 - 48.
    3. 方静, 谌贻璞, 张媺. 通过共培养观察被马兜铃酸活化后的肾小管上皮细胞对肾间质成纤维细胞的作用. 中华肾脏病杂志,2004, 20: 321 - 324.
    4. 唐功耀, 田雪飞, 谌贻璞. 马兜铃酸对人肾细胞作用的实验研究.中华肾脏病杂志, 2002, 18: 266 - 269.
    5. 文晓彦, 郑法雷, 高瑞通, 等. 马兜铃酸Ⅰ诱导人肾小管上皮细胞转分化的作用及机制. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2000, 9: 206 -209.